Nature首次发现：与细胞应激相关的蛋白也会调节细胞分裂

点击下载附件附件 肝癌是全世界造成癌症死亡的第三大杀手，更是有中国特色的一种癌症。诱发肝癌的因素很多，包括病毒、环境和遗传因素的共同作用，然而研究多年，至今科学家们还没有找到治愈肝癌的可靠方法。
来自西班牙CNIC心血管研究中心的研究人员发现参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新药理学靶点，他们指出p38激酶四种类型之一：p38γ对肝细胞分裂影响重大，参与了肝细胞分裂的起始步骤。
这一研究成果公布在4月10日的Nature杂志上，领导这项研究的Guadalupe Sabio表示，这表明“p38γ可能是治疗肝癌的有效靶点，我们现在正开发这种蛋白质的抑制剂来测试癌症。”
2017年西班牙国家癌症发病率数据显示，每年估计有5862人患上肝癌（4252名男性和1610名女性），这使其成为男性中第7位最常见的癌症，西班牙的肝癌发病率约为每100,000名男性中的12名，每100,000名女性中就有3.5名。
Sabio对p38蛋白家族长期以来都兴趣浓厚，这些蛋白在暴露于压力的细胞中被激活。在Nature最新发表的这项研究中，她的团队已经发现了p38γ在肝脏细胞分裂开始的时候的重要作用。
“p38激酶家族的四个成员非常相似，似乎是重叠或冗余的功能，”Sabio说，“但是，通过与赫罗纳大学的Silvia Osuna等人的合作，经过三维结构的详细分析显示，这四个作用因子中的一个：p38γ也与另一个家族有着密切的相似之处，这个家族就是CDKs，这些蛋白质是众所周知的细胞分裂和细胞周期调节因子，在癌症的发展过程中发挥着重要的作用。”
在实验研究中，研究小组发现CDK2抑制剂也能降低p38γ的活性。研究人员还发现p38γ和CDK2均作用于肿瘤抑制蛋白，该蛋白在细胞周期的调节中起重要作用。
为了检测p38γ是否参与了细胞分裂，文章第一作者，AntoniaTomás-Loba研究了缺乏该酶的化学诱导肝癌小鼠，结果让人激动：“在缺乏p38γ或用抑制剂阻断活性的小鼠中，肝细胞癌的发展减慢了，”Tomás-Loba说。
这些结果“未来可以推进到人类患者。”事实上，这组研究人员与萨拉曼卡大学医院的研究人员合作，已经发现了随着肝纤维化增加的p38γ的量了，肝纤维化是癌症的前步骤，在肝癌患者中出现率很高。
这些结果表明，将来有可能用特异性靶向p38γ的药物治疗这类癌症。p38γ的优势在于这种酶似乎控制着应激反应引起的细胞周期的开始，因此抑制这一过程就不会影响不断增殖的组织。